高カルシウム血症

悪性腫瘍における随伴症候群の中でも、「高カルシウム血症」は臨床的に非常に重要な兆候の一つです。
犬では特に
・リンパ腫(約10~35%)
・肛門嚢アポクリン腺癌(約25%)
・多発性骨髄腫(約20%)
などが代表的な原因腫瘍として挙げられます(表1)。
本記事では、再発した肛門嚢アポクリン腺癌のリンパ節転移に伴い高カルシウム血症を呈した症例について、治療過程とともにご紹介します。

表1:高カルシウム血症を引き起こす代表的な腫瘍

リンパ腫 肛門嚢アポクリン腺癌
多発性骨髄腫 上皮小体腫瘍
乳腺腫瘍 胸腺腫
その他  

高カルシウム血症の原因と機序

腫瘍に関連して起こる高カルシウム血症は、腫瘍そのものが体のカルシウム調節に影響を与えることで生じます。
本来、カルシウムの量は体の中で厳密に調整されています。
しかし、腫瘍があることでその調節がうまく働かなくなる可能性があるということです。
例えば、腫瘍の種類によっては、体が「カルシウムを増やす指令」を誤って出してしまったり、骨が壊れやすくなったりすることがあります。
その結果、骨にあるはずのカルシウムが血液中に過剰に放出され、高カルシウム血症を引き起こすということです。
また、骨への転移を伴う腫瘍では、骨の破壊が進むことでカルシウムが血液中に溶け出しやすくなり、症状が悪化することもあります。
なお、高カルシウム血症は腫瘍が原因で起こる場合だけでなく、ほかの病気や体の状態が関係して生じることもあります。
そのため、診察を受けながら原因を正しく見極めたうえで治療方針を決めていくことが重要です。

実際の症例

ここからは、再発した肛門嚢アポクリン腺癌に伴い、高カルシウム血症を呈した症例をご紹介します。
本症例は犬種不明の犬で、便秘、元気消失、嘔吐といった症状を主訴に来院しました。
既往歴として、約6か月前に肛門嚢アポクリン腺癌の切除術が実施されていましたが、術後の追加治療は行われていませんでした。

検査で分かったこと

画像診断では、腰骨下リンパ節の明らかな腫大が認められ、腫瘍の転移病変と診断されました。
さらに、超音波検査およびレントゲン検査において、腫大したリンパ節が直腸を圧迫している様子が明確に確認されました。
この圧迫が、便秘などの消化管症状に関与していると考えられます。
また、血液検査では著明な高カルシウム血症が確認され、腫瘍に随伴した全身的な影響が示唆されました。

治療の選択肢と経過

本症例では、再発およびリンパ節転移を認めていたことから、治療方針の検討にあたって複数の選択肢が挙げられました。
具体的には

1.再発・転移巣の外科的切除
2.放射線治療のみ
3.外科+放射線治療(今回実施)
4.外科+内科療法
5.内科療法のみ

といった方法です。

選択と経過

まずは全身状態の安定化と高カルシウム血症の改善を目的として、カルシトニン、プレドニゾロン、輸液などによる内科療法を開始しました。
しかし、この時点では血中カルシウム値の改善は乏しく、むしろ上昇傾向が続いていました。
そこで、腫瘍そのものの影響が強く関与していると判断し、腫瘍容積のおよそ50%を切除する減容積手術を実施しました。
その結果、手術後には血中カルシウム値が速やかに正常化し、プレドニゾロンを低用量(0.5mg/kg)で併用するのみでも、安定した状態を維持できるようになりました。

治療効果

本症例では、ステロイド単独では十分な反応が得られなかった高カルシウム血症が、減容積手術を行った後には、内科治療の併用のみで良好にコントロール可能となりました。
この経過から、高カルシウム血症が腫瘍の存在量と強く関連していたことが示唆されました。

高カルシウム血症に対する治療法

軽度の高カルシウム血症 生理食塩水による水和
中程度の高カルシウム血症 生理食塩水による水和と維持
フロセミドの投与1~4㎎/㎏ 8~24時間毎
プレドニゾロン1㎎/㎏ BIDの投与
重度の高カルシウム血症 中程度の高カルシウム血症の治療とともに
サーモンカルシトニン4~10MRC単位/㎏ SC
骨吸収抑制剤:ビスフォスフォネート
ゾメタ(ゾレドロネート)

臨床的考察

肛門嚢アポクリン腺癌に伴う高カルシウム血症は、腫瘍の大きさに影響される傾向が強く、外科手術や放射線治療による減容積によって比較的良好にコントロールできるケースが多くみられます。
本症例においても、全切除が困難な状況であっても、腫瘍容積の約50%を切除することで、全身状態および血中カルシウム値の明らかな改善が得られました。

肛門嚢アポクリン腺癌
レントゲン画像
Ca値の推移

まとめ

高カルシウム血症の治療では、症状を抑える内科的な対応だけでなく、原因となっている腫瘍へのアプローチが重要です。
必ずしも腫瘍をすべて取り切ることができなくても、減容積治療によって十分な改善が得られる場合があります。
当院では、腫瘍の種類や進行状況、愛犬の全身状態を踏まえたうえで、外科治療、内科治療、放射線治療を組み合わせながら、その子にとって最適な治療方針をご提案しています。
再発や全身状態の変化が気になる場合には、どうぞ早めにご相談ください。
愛犬の生活の質を守るために、できる選択肢を一緒に考えていきましょう。